ІНФЕКЦІЯ HELICOBACTER PYLORI (HP)

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ, ДІАГНОСТИКА Й МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ

Етиологическая роль бактерій у розвитку пептической виразки передбачається вже давно. В 1893 році вперше заговорили про виявлення спірохет у шлунку тварин, а в 1940-х роках дані мікроорганізми були виявлені в шлунках осіб, що страждають виразковою хворобою або раком цього органа.

Лише в 1983 році була підтверджена наявність патогенетической зв’язку між бактеріальною інфекцією й пептической виразкою.

Дослідники Робін Уоррен і Барри Маршалл із Австралії повідомили про наявність бактерій спиралевидной форми, надалі отриманих ними в культуральной середовищу, у хворих із хронічним гастритом і пептической виразкою. Спочатку думали, що зазначені бактерії належать до роду Campylobacter, однак пізніше вони були віднесені до окремого, нового роду. З 1989 року в усьому світі цей мікроорганізм називають Helicobacter pylor (Нр) .

БІОЛОГІЯ МІКРООРГАНІЗМУ Нр - грамотрицательная микроаерофильная бактерія вигнутої або спиралевидной форми з безліччю жгутиков. Вона виявляється в глибині шлункових ямок і на поверхні епітеліальних клітин, в основному під захисним шаром слизу, що вистилає слизову оболонку шлунка. Незважаючи на настільки незвичайне оточення, конкуренції Hp з боку інших мікроорганізмів немає.

Рн середовища перебування Нр приблизно дорівнює 7, концентрація кисню низька, а зміст живильних речовин цілком достатньо для життєдіяльності мікроба.

ВІРУЛЕНТНІСТЬ Сьогодні відомо кілька факторів вірулентності, що дозволяють Нр заселяти, а потім персистировать в організмі хазяїна: ·

Спиралевидная форма й наявність жгутиков

Наявність ферментів адаптації ·

Адгезивность

·Подавление иммунной системи.

Спиралевидная форма й наявність жгутиков Спиралевидная форма Нр добре пристосована до пересування в грузлому шарі шлункового слизу, що дозволяє мікроорганізму повністю заселяти слизову оболонку. Крім того, наявність покритих оболонкою жгутиков дозволяє швидко пересуватися як у шлунковому соку, так і в слизу.

Ферменти адаптації Нр виробляє ферменти - уреазу й каталазу. Уреаза, що втримується в шлунковому соку, катализирует сечовину в диоксид вуглецю (З2) і іон амонію (NH4+) , що ще більше нейтралізує рн безпосереднього оточення мікроба й захищає Нр від бактерицидної дії соляної кислоти шлунка. Таким чином, мікроорганізм, зберігшись у шлунковому соку, проникає в захисний шар слизу на поверхні епітелію шлунка.

Виділення каталази, а також, можливо, і супероксиддисмутосмутази, дозволяє Нр придушувати імунна відповідь організму хазяїна. Ці ферменти катализируют реакцію перетворення бактерицидних з’єднань кисню, що вивільняються активованими в результаті інфекції нейтрофилами, у такі нешкідливі речовини, як кисень і вода.

Адгезивность Здатність Нр прикріплюватися до олигосахаридним компонентів специфічних фосфоліпідів і гликопротеинов на мембранах епітеліальних клітин шлунка обумовлює його виборче заселення цих слизесекретирующих клітин. У деяких випадках злипання веде до утворення характерної структури, що називається "п’єдесталом". У тих місцях, де мембрани бактеріальних клітин примикають друг до друга, спостерігається руйнування мікроворсин і розрив компонентів цитоскелета. Іншими можливими рецепторами зв’язування Нр є позаклітинні компоненти матрикса, наприклад, ламинин, фибронектин і різні види коллагена.

Припускають, що лише дуже невелика частина мікроорганізмів (менш 10%) наявних у шлунку, перебуває у зв’язаному стані в кожний конкретний момент часу. Щодо необхідності адгезії Нр не існує єдиної точки зору, і вуж якщо адгезія не є обов’язковою умовою колонізації слизової оболонки шлунка, те її, очевидно, можна розглядати як надзвичайно важливий етап розвитку захворювання.

Придушення імунної системи Нр стимулює імунну систему організму хазяїна до вироблення системних антитіл. Однак, як показали результати досліджень, мікроорганізми здатні придушувати клітинні реакції імунітету.

Захист організму від інфекції здійснюється фагоцитами, які здатні захоплювати й переварювати чужорідні речовини, у тому числі бактерії. У звичайних умовах фагоцити не можуть пройти крізь слизову оболонку шлунка, але якщо це проте відбувається, гемаглютинини, що перебувають на поверхні клітин Нр, можуть загальмувати процес адгезії або фагоцитозу поліморфно-ядерними лейкоцитами. Крім того, аміак, вироблюваний Нр, здатний ушкодити мембрани фагоцитів. Як ми вже відзначали, активність каталази Нр дозволяє йому уникнути деструктивного впливу з боку нейтрофилов.

Липополисахариди (ЛПС) виступають у ролі гідрофільного бар’єра, пов’язаного з поверхнею бактеріальних клітин. ЛПС Нр сформувалися в процесі еволюції для захисту від гіперактивності імунної відповіді, що дозволяє мікроорганізму вижити в шлунку. Узяті від хворих виразкою ЛПС Нр здатні стимулювати секрецію пепсиногена, що веде до надлишку пепсину, що є чинником ризику в розвитку виразкової хвороби.

Патогенність Існує кілька механізмів, за допомогою яких Нр викликає розвиток захворювання: ·

Токсини й токсичні ферменти ·

Стимуляція запалення Зміна фізіології шлунка Токсини й токсичні ферменти Цитотоксини Близько 65% штамів Нр виробляє вакуолизирующий цитотоксин (Вак А) , що сприяє утворенню вакуолею в епительних клітинах, що веде до їхньої смерті. Майже всі хворі з дуоденальними виразками інфіковані Вак А-Утворюючим штамом Нр. Цитотоксическая активність вище в тих мікроорганізмів, які були отримані від хворих з дуоденальними виразками, у порівнянні з тими, що були взяті від осіб, що не страждають виразковою хворобою. Вак А-Утворюючі штами Нр також виробляють цитотоксин-асоційований білок (Цага) . Антитіла до Цага минулого виявлені в сироватці майже всіх хворих з карциномою й виразковою хворобою шлунка.

Уреаза Крім фактора вірулентності, активність уреази може бути пов’язана з токсичними ефектами вироблюваного аміаку. У високих концентраціях аміак викликає вакуолизацию епітеліальних клітин, аналогічну тієї, що спостерігається при впливі вакуолизирующего токсину Нр.

Фосфолипази А2 і З Мембрани клітин шлункового епітелію складаються із двох фосфолипидних шарів. У результаті дії фосфолипаз А2 і З, вироблюваних Нр, у них спостерігаються зміни in vitro.

Фосфолипази з бактериолизатов переводять гідрофобну поверхню фосфолипидного биослоя в "вологе" гідрофільний стан. Таким чином, у результаті дії зазначених бактеріальних ферментів цілісність мембран епітеліальних клітин і їхня резистентність до ушкоджень, наприклад, до соляної кислоти шлунка, порушується.

Фосфолипази також здатні порушувати захисну функцію шлункового слизу. Гидрофобность і в’язкість слизу рівною мірою залежать від змісту в ній фосфоліпідів. У присутності Нр слиз стає менш гідрофобної, а її в’язкість при цьому зменшується. Ці зміни можуть вести до того, що в слизову оболонку із просвіту шлунка надходить велику кількість іонів водню, що викликає її ушкодження.

Стимуляція запалення Запальна реакція, що протікає в організмі хазяїна у відповідь на впровадження Нр, сама по собі сприяє порушенню цілісності шлункового епітелію. Хемотактические білки, що вивільняються Нр, залучають велике число нейтрофилов, лимфо - і моноцитів. Отже, наявність великої кількості нейтрофилов в епітелії шлунка є типовим для інфекції Нр. Мононуклеари виділяють интерлейкини, фактори некрозу пухлини й супероксидних радикалів. Интерлейкини й фактори некрозу пухлини не дозволяють мононуклеарам мігрувати від місця протікання запальної реакції. Крім того, вони запускають утворення супероксидних радикалів, які потім перетворюються в інші активні проміжні метаболіти кисню, токсичні як для Нр, так і для клітин слизової оболонки.

Іншими медіаторами запалення, пов’язаними з інфекцією Нр, є, очевидно, фосфолипаза А2 і фактор активації тромбоцитів (ФАТ) . Фосфолипаза А2 бере участь у розпаді фосфоліпідів клітинних мембран організму хазяїна, що веде до утворення з’єднань, що викликають хемотаксис клітин запалення, а також порушують проникність мембран. ФАТ здатний також викликати серйозні патологічні зміни, зокрема, виразку шлунка, а попередники ФАТ виявляються в биоптате шлунка у хворих із Нр-Позитивними дуоденальними виразками.

Зміна фізіології шлунка Гастрин - пептидний гормон, секретируемий антральними G-Клітинами. Підвищення рівня сироваткового гастрина у хворих із Нр - позитивними дуоденальними виразками веде до збільшення секреції кислоти або безпосереднім підвищенням вироблення париетальних клітин, або збільшенням кількості обкладочних клітин.

Збільшення вивільнення гастрина антральним відділом шлунка в результаті інфікування Нр відбувається по наступних причинах: ·

Pages: 1 2 3 4 5

Збережи - » Гастроентерология: виразкова хвороба . З'явився готовий твір.